毒出现以来，研究人员一直在努力寻找针对新冠病毒的药物靶点。

　　控制新冠病毒的主要策略有两种，一种是发现阻止病毒进入宿主细胞的抑制剂，另一种则是发现阻止病毒复制和转录的生物活性化合物。

　　辉瑞的研发人员们确定了十二种蛋白质被确定为潜在靶标。

　　大致可分为两类：第一是结构蛋白，包括刺突蛋白、包膜小膜蛋白、膜蛋白、核衣壳蛋白质和另一类称为非结构蛋白的蛋白质。

　　其中非结构蛋白里主要包括蛋白酶（Mpro)，木瓜蛋白酶，nsp13：helicase，nsp12：RNA-dependentRNApolymerase，nsp14：N-terminalexoribonucleaseandC-末端鸟嘌呤-N7甲基转移酶、nsp15：尿苷酸特异性内切核糖核酸酶、nsp16：2'-O-甲基转移酶和nsp10。

　　新冠病毒负责将病毒核材料复制和包装到衣壳蛋白外壳中。

　　阻断这些蛋白质中的任何一种都会导致病毒复制或将其RNA包装到蛋白质外壳中的停滞。

　　在被确定为控制CoV的目标的总共12种蛋白质中；3CLpro因其在介导病毒复制和转录中的关键作用而被确定为最重要的靶标之一。

　　3CLpro是一种糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶（~33kDa），由于其在加工复制酶多蛋白和基因中的主导作用，因此被类似地称为主要蛋白酶。

　　尽管3CLpro是一种二聚体，它提供了底物结合裂隙，但蛋白酶通过其Cys-His双分子中的半胱氨酸硫醇引导的亲核攻击来发挥其蛋白水解活性。

　　3CLpro的活力在病毒生命周期期间，缺乏其人类类似物证据表明。

　　因此辉瑞的研究人员只认为3CLpro可能作为潜在的主要药物靶标，以结合和抑制新冠病毒复制活性。

　　他们需要西蒙斯从他的角度给出判断。

　　3CLpro结构与不同新冠病毒突变体的3CLpro之间具有高度相似性，先前为MERS或SARS设计的抑制剂也可以有效地对抗当下流行的新冠病毒。

　　同时一种名为N2的抑制剂，以前设计用于抑制3CLSARS-CoV和MERS-CoV，这次也一起参与了针对新冠病毒的测试。

　　一些研究人员提出靶向3CLpro，其中利托那韦、依美汀、橙皮苷、洛匹那韦和茚地那韦等可用药物的功效已显示出抑制3CLpro的潜力。

　　绿茶的植物化学物质也已被深入评估，以识别具有抑制3CLpro潜力的植物化学物质。

　　此外，还针对SARS-CoV-2的靶蛋白即膜蛋白(M)和包膜蛋白(E)对印楝的植物化学物质进行了评估，其中Nimocin、24-Methylenecycloartan-3-one、植物甾醇、Beta-Amyrin和NimbolinA被辉瑞的研究人员注射到小白鼠体内。

　　西蒙斯挨个把小白鼠摸了个遍，不知道是他的心理作用还是真的如此，他认为亲手触摸能有更好的判断。

　　“我认为这只是这里面状态最好的小白鼠。”

　　身旁的研究人员连忙替他消毒，另一名研究人员问道：“这只小白鼠注射的是蛋白酶抑制剂。”

　　“我们根据新冠病毒谱系中五种流行的Mpro变体，包括G15S、T21I、L89F、K90R和L205V研发出来的蛋白酶抑制剂。”

　　“我认为我们需要更多的观察，现在只是刚刚完成初步的注射，后面注射蛋白酶抑制剂的小白鼠能否依然保持最好的状态还是个未知数。”

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